* Podnebne spremembe: Thlakoleo je živel v času pomembnih podnebnih sprememb v Avstraliji. Celina je postajala bolj suha in hladnejša, kar je morda otežilo, da je tilakoleo našel hrano.
* Konkurenca drugih plenilcev: Thlakoleo ni bil edini plenilec v Avstraliji med pleistocensko epoho. Morala je tekmovati z drugimi mesojedi, kot sta Marsupialni lev in pikasti rep.
* Lov s strani ljudi: Ljudje so v Avstralijo prispeli pred približno 50.000 leti. Morda so lovili tilakoleo zaradi njegovega krzna ali mesa.
* bolezen: Možno je tudi, da je tilakoleo izbrisal bolezen, ki so jo prenašali ljudje ali druge živali.
Izumrtje tilakoleo je opomnik na krhkost ekosistemov. Celo rahla sprememba okoljskih razmer lahko ima uničujoč vpliv na vrsto.