Bizoni so bili glavni vir hrane za Indijance in zgodnje evropske naseljence. Meso je bilo pusto in hranljivo, ohraniti pa ga je bilo mogoče s sušenjem, dimljenjem ali soljenjem. Kože so bile uporabljene za izdelavo oblačil, tipijev in drugih materialov za bivanje. Kosti so uporabljali za izdelavo orodja, orožja in posode.
2. Prevoz
Bizone so uporabljali tudi za prevoz. Bili so močni in zanesljivi ter so lahko prenašali težka bremena na velike razdalje. Ameriški staroselci so jih uporabljali za lov, vojskovanje in trgovino. Evropski naseljenci so jih uporabljali za prevoz zalog in za vleko vozov.
3. Lov
Bizone so lovili tudi športno. Veljali so za nevarno divjad in lov nanje je bil izziv. Številni evropski naseljenci in športniki so v 19. stoletju prišli na Velike nižave, da bi lovili bizone.
4. Simbolika
Bizoni so bili tudi pomembni simboli v indijanski kulturi. Pogosto so jih povezovali z močjo, pogumom in moškostjo. Na bizone so gledali tudi kot na vir duhovne moči. Mnoga indijanska plemena so imela obrede in obrede, ki so vključevali bizone.
5. Ekonomska vrednost
Komercialni lov na bizone v 19. stoletju je privedel do skorajšnjega izumrtja vrste. Kože bizonov so bile dragoceno blago in so jih uporabljali za izdelavo različnih izdelkov, vključno z oblačili, pohištvom in prtljago. Do konca 19. stoletja se je populacija bizonov zmanjšala na nekaj tisoč živali. Prizadevanja za ohranitev v 20. stoletju so pripeljala do okrevanja populacije bizonov in danes je po ocenah v Severni Ameriki približno 500.000 bizonov.