1. Podnebne spremembe: Mastodonti so živeli v pleistocenski dobi, ki je doživela velika podnebna nihanja. Postopen premik proti toplejšemu in bolj suhemu podnebju v poznem pleistocenu je predstavljal izziv za mastodone, saj so se njihovi habitati spremenili in viri hrane so postali redki.
2. Izguba habitata: Ko se je podnebje spremenilo, so se gozdovi začeli umikati travnikom in puščavam. Ta izguba njihovega najljubšega habitata je mastodontom dodatno omejila obseg in dostop do virov hrane, kot so drevesni listi, veje in drugo rastlinje.
3. Konkurenca: Prihod drugih rastlinojedih živali, kot so mamuti in rastlinojede vrste, je uvedel tekmovanje za vire in vire hrane. Ta povečana konkurenca je povzročila dodaten pritisk na populacije mastodontov.
4. Lov na ljudi: Ljudje so v Severno Ameriko prispeli v poznem pleistocenu in začeli loviti mastodone za hrano in materiale. Čeprav se razpravlja o tem, v kolikšni meri je lov ljudi prispeval k njihovemu izumrtju, je verjetno igral vlogo pri zmanjšanju populacije mastodontov.
5. Bolezen: K upadu populacije mastodontov bi lahko prispeval tudi vnos novih bolezni ali patogenov s strani ljudi ali drugih selitvenih vrst. Bolezni se lahko hitro širijo in vplivajo na preživetje in reproduktivni uspeh živali.
6. Nizka genetska raznolikost: Mastodonti so imeli relativno nizko genetsko raznolikost, zaradi česar so bili bolj občutljivi na okoljske spremembe in bolezni. To pomanjkanje genetske variacije je zmanjšalo njihovo sposobnost prilagajanja in odzivanja na spreminjajoče se razmere.
Kombinacija teh dejavnikov, kot so podnebne spremembe, izguba habitata, tekmovanje, lov na ljudi, bolezni in nizka genetska raznolikost, je na koncu privedla do izumrtja mastodontov. Ti dejavniki so sčasoma delovali skupaj, da so zmanjšali njihovo populacijo in na koncu povzročili njihovo izginotje pred približno 10.000 do 11.000 leti.