Sesalci:
* kojoti: Eden najpogostejših plenilcev, zlasti za mlade zajce.
* Badgers: Te močne živali izkopljejo prerijske zajce iz svojih zakopljenja.
* lisice: Znano je, da so rdeče lisice in komplet lisice plenile na prerijskih zajcih.
* Bobcats: Čeprav na vseh področjih ni tako pogosta, lahko Bobcats ogrožajo zajcem.
* Hawks: Več vrst jastreba, kot so jastrebi z rdečimi repi in Ferruginous Hawks, lov na zajce.
* Sove: Velike rogave sove in kratke ušesne sove so nočni plenilci, ki lahko odstranijo zajce.
* Kače: Nekatere vrste kačk, kot so klopotci, lahko občasno plenijo mlade zajce.
Drugi plenilci:
* Domače mačke: Divje in celo hišne mačke lahko lovijo in ubijajo prerijske zajce.
* Psi: Nekateri psi, zlasti lovski psi, lahko plenijo zajce.
Pomembno si je zapomniti, da se lahko določeni plenilci na določenem območju razlikujejo glede na lokalni ekosistem. Prairie zajci so razvili več strategij, da bi se izognili plenilcem, vključno z:
* Burrowing: Veliko časa preživijo pod zemljo v Burrows zaradi varnosti.
* Aparentnost: So zelo pozorni in hitro bežijo pred nevarnostjo.
* Reprodukcija: Hitro se razmnožujejo in kljub plenilcu pomagajo ohraniti svojo populacijo.