* Jaguars: Največja mačka v Ameriki, Jaguarji so sposobni odnesti odrasle predhodnike.
* pumas: Čeprav so manjši od jaguarjev, so pumas tudi gibčni in dovolj močni, da lahko plenijo na prednjegah, zlasti mladoletnikov.
* Veliki kaimani: Ti plazilci lahko predstavljajo grožnjo za predtožnike, še posebej, če so blizu vode.
* Ljudje: Izguba habitata, utrip in cestni populacija so velike grožnje za velikansko populacijo predvsem.
Pomembno je opozoriti, da velikanski anteaterji niso lahki plen. Imajo močne kremplje in lahko s svojimi močnimi sprednjimi sprednjicami močno udarijo. Vendar pa jih zaradi pomanjkanja hitrosti in ranljivosti, ko so na hrbtu, ranljive za napade.