Na podlagi fosilnih dokazov, zlasti fosiliziranih zob in primerjav s sodobnimi sorodniki, kot je Veliki beli morski pes, znanstveniki ocenjujejo, da je največji vrzel (širina ust) megalodona približno 2,7 metra (8,85 čevljev) ali celo večja. Njene čeljusti bi se lahko razširile izjemno široko, da bi lahko prilagodili ogromni plen.
Za megalodonovo usta je bilo značilno več vrstic zob, ki se običajno štejejo za približno 276, razporejene v več funkcionalnih vrsticah (približno 5 funkcionalnih vrstic na vsaki strani zgornje in spodnje čeljusti). Vsak zob je bil velik, trikotno oblikovan in močno nazoren, kar jim je dalo učinkovit oprijem plen in povzročalo znatno škodo. Zobje bi lahko dosegle dolžine do 18 centimetrov (7,08 palca) ali več, zaradi česar so nekaj največjih zob, odkritih od katere koli ribe.
Megalodon je uporabil svoja masivna usta in močne čeljusti za lov in zajemanje različnih morskih živali. Čeprav celoten obseg njene prehrane ni popolnoma razumljiv, so bili fosilizirani megalodonski zobje v povezavi z ostanki morskih sesalcev, kot so kiti, delfini in tjulnji, kar kaže, da so to verjetno del njegovega plena.
Megalodonova usta in čeljusti so igrala ključno vlogo v svoji lovski strategiji, kar je omogočilo, da podredi in porabi velike predmete plena. Njegova impresivna gape in mogočni zobje so megalodon postali prevladujoči plenilec v starodavnih oceanih.