Primarni plenilec divjih Mustangov v sodobni dobi je gorski levi, znani tudi kot kugarji ali pumas. So samotne, močne mačke, ki so domače v Ameriki in pogosto plenijo velike sesalce, ki jih najdemo v istih okoljih, kjer živijo divji Mustangi, kot so zahodne regije ZDA. Poleg tega bi lahko volkovi, če bi bili prisotni v pomembnem številu v bližini črede Mustangov, lovili tudi nanje in plenile. Omeniti velja, da so bili v zgodovinskih časih ljudje največji lovci divjih Mustangov, ki so jih zajemali ali lovili za različne namene.