1. Dingoes: Znano je, da dingi, ki so jih v Avstralijo prinesli ljudje, plenijo manjše mesojede vrečarje. Menijo, da so razširili svoje območje na Tasmanijo in verjetno tekmovali s tilacini za hrano in ozemlje.
2. Ljudje: Ljudje so bili najpomembnejši plenilci tilacina. Zaradi domnevne nevarnosti za živino, zlasti ovce, so naseljenci in kmetje v 19. in 20. stoletju aktivno lovili in ubijali tilacine. Za njihovo ujetje ali uničenje so bile ponujene nagrade, kar je povzročilo znaten upad njihove populacije.
3. Evropske bolezni: Prihod evropskih naseljencev je s seboj prinesel različne bolezni, ki so prizadele populacijo tilacina. Zlasti pasja kuga je bila zelo nalezljiva in smrtonosna za mnoge avtohtone avstralske živali, vključno s tilacini.
4. Uničenje habitata: Širjenje človeških naselij, krčenje zemljišč za kmetijstvo in sečnja so prispevali k izgubi in razdrobljenosti naravnih habitatov tilacina. To je omejilo njihovo sposobnost iskanja hrane, razmnoževanja in izogibanja plenilcem.
Čeprav obstajajo poročila o tem, da se tilacini občasno izogibajo plenilcem tako, da iščejo zatočišče v jamah ali gosti vegetaciji, je splošen vpliv teh plenilcev in človeško preganjanje povzročilo končno izumrtje vrste.