1. Podnebne spremembe :Premiki podnebja in vegetacije zaradi naravnih dejavnikov (kot so spremembe v globalni ravni morske gladine in povečana suha) in/ali človeške dejavnosti (kot so požari in sprememba habitata), pomembno prispevajo k izumrtju megafavne.
2. Huding :Ko so se ljudje razpršili po vsem svetu, so pogosto plenili velike živali zaradi hrane in virov (tj. Previdno/pretirano). Dokazi za človeško plenjenje imajo pogosto obliko sulic in rezane oznake na živalskih kosteh, ki jih najdemo na arheoloških mestih.
3. Tekmovanje :V nekaterih primerih je uvedba bolj prilagodljivih udomačenih velikih živalskih vrst (na primer krav in konj) morda izpeljala vrste megafauna zaradi pašnih razlogov in drugih virov.
4. Nalezljive bolezni :Prenos bolezni z udomačenih živali na prej izolirano megafavno lahko tudi opustoši njihovo populacijo zaradi pomanjkanja predhodne izpostavljenosti in imunosti do takšnih patogenov.
Navsezadnje je ključnega pomena priznati zapletenost takšnih dejavnikov, saj so številne vrste v različnih časovnih intervalih in raznolikih geografskih regijah v pleistocenu izginile (pred 2,6 milijona let - pred 11.700 leti). Zato je zahtevno določiti samo en vzrok, verjetno vrsto interaktivnih, ki so privedle do izginotja številnih kolosalnih zveri iz našega kraljestva.