Metotreksat jezdravilo uporabljeno za zdravljenje nekaterih oblik raka , kronične bolezni recidivno kože (kot so luskavica ) in revmatoidnim artritisom . Način delovanja je inhibicija encimov, ki sodelujejo pri presnovi bistvenega hranila ( folata ). Metotreksat cilji vnetne celice in rakave celice , vendar lahko poškodujejo normalno tkivo , ki imajo višje zahteve folata . Ta članek se osredotoča na učinke metotreksata na metabolizem folata , ki lahko povzročijo neželene učinke, povezane z metotreksatom injekcije.
Side Effects
Med najbolj neželeni učinki metotreksata so razjede , slabost in bolečine v trebuhu . Nizko število belih krvnih celic lahko povzročijo večjo dovzetnost za okužbe. Drugi neželeni učinki so v nadaljevanju označen z strupenosti na organskih sistemov . Ti toksični učinki in neželeni učinki so proizvedeni z zaviranjem bistvenih biokemičnih poti . Metotreksat jeantimetabolitskega od folata in zavira encim ( dihidrofolat reduktaze ), ki metabolizes folata spojine. Z zaviranjem tega encima , zmanjšuje vrsto in količino folatov voljo za biokemične reakcije. Te reakcije vključujejo sintezo nukleinskih kislin ( npr DNK in RNK ) in celično obdelavo beljakovin . Depresivno sinteza nukleinskih kislina zavira celično delitev , kar moti širjenja različnih rakavih celic . Ta dejavnost ni usmerjena izključno na rakave celice , in stranski učinki metotreksata povzroči motnje v drugo s folatov celično aktivnost. Splošna toksičnost metotreksata jefunkcija zaviranja normalne celične proliferacije v celicah in tkivih z velikim prometom in motenj celičnih signalov.
Hematoloških
kostnega mozga se nenehno proizvaja nove celice . Te celice so ključnega pomena pri transportu kisika, delovanje imunskega sistema in celjenje ran . Metotreksat lahko zavirajo nastajanje celic v kostnem mozgu in povzroči depresijo v ravni rdečih krvnih celic ( eritrocitov ) , belih krvnih telesc ( WBC ) in nastajanje trombocitov . To lahko v končni fazi pripelje do nizke RBC ( anemija), majhno WBC ( levkopeniji ) in povečano tveganje modrice ali krvavitve zaradi nizkih trombocitov, ki so ključnega pomena pri oblikovanju škrlupa .
Jetra strupenost
Akutna in kronična toksičnost za jetra je poročalo, najpogosteje zaradi velikih odmerkih ali dolgotrajno izpostavljenostjo metotreksatom . Kronična strupenost lahko usoden in ga je treba skrbno spremljati . Strupenost za tveganje se poveča za uporabo alkohola , sladkorna bolezen, debelost in starost. Poškodbe jeter lahko povzroči zaradi zmanjšanja celične reakcije (tj , metilacija ), ki ga jetra in potlačene orožja.
Imunskega &Pljučna
Metotreksat je treba uporabljati zelo previdno , koaktivna okužba je prisotna . To lahko povzroči imunizacija za neučinkovite . Potencialno smrtne oportunistične okužbe ( npr pneumoniae ) lahko pride tudi zaradi potlačene aktivacijo belih krvnih celic in proizvodnjo.
Nevrološko
Nerve škoda ( nevrotoksičnost) , so poročali pri bolnikih, zdravljenih z intravensko metotreksat . Neželeni učinki so poročali levkoencefalopatije , ki je bela snov ( leuko- ) možganov ( -encephalo ) škoda ( -pathy ) in so prisotne določene vrste napadov. Možgani in spinal fluid imajo visoko raven folata , ki deluje pri ohranjanju proizvodnje nevrotransmiterjev in popravilo aminokislin. Motnje teh procesov so navedene v proizvodnji epileptičnih napadov in nevrotoksičnost .
Ledvic ( ledvične )
Metotreksat lahko povzroči poškodbe ledvic in odpoved ledvic . Toksičnost za ledvice je zaradi velike koncentracije metotreksata , ki se naravno filtriranega iz krvi . Te visoke koncentracije lahko povzroči nastanek kristalov v ledvicah in lahko povzroči poškodbe ali neuspeh .
Skin
Smrt in včasih s smrtnim izidom se kožne reakcije poročajo z metotreksatom . Aktualnih reakcije vključujejo srbenje, spremembe pigmentacije , koprivnica , izpuščaji in razjedami . Hude reakcije vključujejo celično smrt tkiv in Stevens- Johnsonovega sindroma . Ti pogoji lahko povzroči zaradi motnje imunskega sistema , kar vodi do okužb , in motnje popravilo tkiva in replikacijo na injekcijo ali rane strani .