Plešasti orli poleg rib jedo tudi številne druge živali, vključno z vodnimi pticami, majhnimi sesalci in trupom (mrtve živali). Nekateri drugi pleni, za katere je znano, da jedo plešasti orli, vključujejo zajce, veverice, rakune, morske ptice in celo jelene.
Plešasti orli so oportunistični plenilci, kar pomeni, da bodo vzeli vse, kar je na voljo. Vendar imajo prednost za nekatere vrste hrane. Na primer, plešasti orli je znano, da potujejo na dolge razdalje, da bi se prehranili s teki lososa.
Viri hrane plešastih orlov se razlikujejo glede na njihovo geografsko lego. Na nekaterih območjih se lahko plešasti orli zanašajo predvsem na ribe, na drugih območjih pa lahko pojedo več plena. Prehrana plešastih orlov se spreminja tudi z letnimi časi. Na primer, v zimskih mesecih, ko so ribe manj obilne, lahko plešasti orli pojedo več trupa in majhnih sesalcev.